3-Amino-4-pyrazolcarbosamidhemisulfat

Zwischenprodukt für die Synthese von Allopurinol.

Es gehört zur 3-Amino-4-substituierten Pyrazolreihe.Es kann als Zwischenprodukt zur Synthese vieler pharmakologisch wirksamer organischer Verbindungen verwendet werden, beispielsweise Allopurinol, eines der Pyrazolopyrimidin-Derivate, letzteres seit 1963. Seit seiner klinischen Anwendung ist es das Hauptmedikament zur Behandlung von Gicht.Derzeit sind nur wenige Methoden zur Synthese bekannt

3-Aminopyrazol-4-carboxamid-Hemisulfat in China, hauptsächlich durch Reaktion von Malononitril und Triethylorthoformiat zur Herstellung von Ethoxymethylenmalononitril und dann mit der Reaktion von Hydrazinhydrat ergibt 3-Amino-4-cyanopyrazol, das schließlich mit konzentrierter Schwefelsäure zur Herstellung umgesetzt wird

3-Aminopyrazole-4-carboxamide hemisulfate (Chen Huiru, Xiao Guomin et al. 3-aminopyrazole- Synthesis of 4-formamide hemisulfate [J]. Chemical Industry Times, 2008, 6 (22): 39 40), die Gesamtausbeute von Die Synthese nach dieser Methode beträgt etwa 60 % (berechnet als Malononitril). Diese Methode umfasst eine dreistufige Reaktion, die Schritte sind länger und die verwendeten Reagenzien wie Malononitril und Ethoxymethylenmalononitril sind giftiger und teurer.Darüber hinaus weist das nach diesem Verfahren hergestellte 3-Aminopyrazol-4-Formamidhemisulfat eine Farbe auf, die schwer zu entfernen ist und eine zusätzliche Verarbeitung erfordert, die aufwendiger ist.

In der ausländischen Literatur gibt es Berichte, bei denen Pyridylamidhydrazon und Ethoxymethylenmalononitril als Rohstoffe verwendet werden, um 3-Amino-4-cyanopyrazol durch Addition und Cyclisierung zu erhalten und dann mit konzentrierter Schwefelsäure zur Zielverbindung zu reagieren (Reuken G Jones. Reactions of orthoesters with aktive Methylenverbindungen[J]. J Am Chem Soc. 1952,74(5):4889 4891).Die bei dieser Methode verwendeten Hauptrohstoffe sind teuer, die Reaktionsausbeute ist nicht hoch und der Gewinn der industriellen Produktion ist gering.Es muss schwierig sein.