4-[4-[(5S)-5-(Aminomethyl)-2-oxo-3-oxazolidinyl]phenyl]-3-morpholinon-Hydrochlorid

12. Das Zwischenprodukt 4-(4-Aminophenyl)-3-morpholinon (1) des Antikoagulans Rivaroxaban wurde nach zwei Methoden hergestellt: ①Brombenzol wurde nacheinander mit Ethanolamin und Chloracetylchlorid umgesetzt, um 4-Benzol zu erhalten. Das Morpholinon wird dann zur Reduktion zu nitriert 1, und die Gesamtausbeute beträgt etwa 32 %;②Brombenzol wird zunächst nitriert und dann mit Ethanolamin umgesetzt, um 2-(4-Nitroanilino)ethanol zu erhalten, das dann mit Chloracetylchlorid verschlossen wird.Die Reduktionsreaktion erzeugt 1 und die Gesamtausbeute beträgt etwa 47 %.

Rivaroxaban ist ein neuartiges Antikoagulans, das direkt oral eingenommen werden kann.Es hemmt direkt die Aktivierung des Gerinnungsfaktors Xa, hat eine eindeutige gerinnungshemmende Wirkung, erfordert keine kontinuierliche Überwachung und weist eine hohe Sicherheit auf.Mit der klinischen Anwendung von Rivaroxaban wird die Nachfrage nach Rivaroxaban allmählich steigen.Die chemische Bezeichnung von Rivaroxaban lautet 5-Chlor-N-(((5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)phenyl)-1,3-oxazolidin-5-yl)methyl -2-Thiophencarboxamid.Derzeit werden in der Literatur zwei Syntheserouten beschrieben, und beide Routen werden als Zwischenprodukt, 4-(4-Aminophenyl)-3-morpholinon, verwendet.Obwohl es im In- und Ausland Berichte über die Synthese von 4-(4-Aminophenyl)-3-morpholinon gibt, sind die Preise für Reaktionsrohstoffe relativ hoch.Hoch, schwer zu kaufen oder die Anforderungen an den Reaktionsbetrieb sind zu hoch, schwer zu verstehen, nicht förderlich für den Umweltschutz und andere Mängel und erfüllen nicht die Anforderungen der industrialisierten Massenproduktion.Die Optimierung des Schlüsselzwischenprodukts von Rivaroxaban 4-(4-Aminophenyl) – Der Produktionsprozess von 3-Morpholinon und die Senkung der Rohstoffpreise werden die Förderung und Anwendung von Rivaroxaban definitiv fördern.Es gibt keinen Bericht über die Synthese von Rivaroxaban in China.Wir sind bei Rivaroxaban. Der Syntheseweg und die Technologie des Schlüsselzwischenprodukts 4-(4-Aminophenyl)-3-morpholinon wurden innovativ untersucht.Als Ausgangsmaterialien werden zwei Brombenzole und p-Nitrobrombenzol vorgeschlagen.Prozessroute.Konzentrieren Sie sich auf den Cyclisierungsprozess des 3-Morpholinonrings.