Diese Woche veröffentlichte die renommierte Fachzeitschrift Nature einen Online-Forschungsbericht des Teams von Professor Feng Liang von der Stanford University, der die Struktur und den Funktionsmechanismus des Lipidtransportproteins MFSD2A der Blut-Hirn-Schranke enthüllt.Diese Entdeckung hilft bei der Entwicklung von Medikamenten zur Regulierung der Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke.
MFSD2A ist ein Phospholipidtransporter, der für die Aufnahme von Docosahexaensäure in das Gehirn in Endothelzellen verantwortlich ist, die die Blut-Hirn-Schranke bilden.Docosahexaensäure, besser bekannt als DHA, ist für die Entwicklung und Leistungsfähigkeit des Gehirns unerlässlich.Mutationen, die die Funktion von MFSD2A beeinträchtigen, können ein Entwicklungsproblem namens Mikrozephalie-Syndrom verursachen.
Die Lipidtransportfähigkeit von MFSD2A bedeutet auch, dass dieses Protein eng mit der Integrität der Blut-Hirn-Schranke zusammenhängt.Frühere Studien haben gezeigt, dass die Blut-Hirn-Schranke durchlässig wird, wenn ihre Aktivität verringert wird.Daher gilt MFSD2A als vielversprechender regulatorischer Schalter, wenn es darum geht, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, um therapeutische Medikamente ins Gehirn zu transportieren.
In dieser Studie nutzte das Team von Professor Feng Liang die Kryo-Elektronenmikroskopie-Technologie, um die hochauflösende Struktur von Maus-MFSD2A zu erhalten und seine einzigartige extrazelluläre Domäne und seinen Substratbindungshohlraum aufzudecken.
Durch die Kombination von Funktionsanalysen und Molekulardynamiksimulationen identifizierten die Forscher auch die konservierten Natriumbindungsstellen in der Struktur von MFSD2A, deckten mögliche Lipideintrittswege auf und halfen zu verstehen, warum bestimmte MFSD2A-Mutationen das Mikrozephalie-Syndrom verursachen.
Zeitpunkt der Veröffentlichung: 01.09.2021