8-Brom-7-but-2-inyl-3-methyl-1-(4-methyl-chinazolin-2-ylmethyl)-3

Zur Analyse des vorhandenen Linagliptins und seines Schlüsselzwischenprodukts 8-Brom-7-(2-butinyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-chinazolinyl)methyl)-1H-purin- 2,6-Dion (11)-Synthesemethode: Finden Sie einen für die industrielle Produktion geeigneten Syntheseweg.Methode: Fassen Sie die verschiedenen Synthesewege zusammen.Ergebnisse und Schlussfolgerungen: Route 2.2 verfügt über einen relativ einfachen Prozess und geringere Kosten, was für die industrielle Produktion besser geeignet ist.

8-Brom-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purin-2,6-dion ist ein Schlüsselzwischenprodukt bei der Synthese des blutzuckersenkenden Arzneimittels Linagliptin.Die Synthese von 1 verwendet Methylharnstoff und Cyanessigsäure als Ausgangsmaterialien und durchläuft sechsstufige Reaktionen aus Kondensation, Cyclisierung, Nitrosierung, Reduktion, Cyclisierung und Brom mit einer Gesamtausbeute von 46,3 %.Die Strukturen aller Zwischenprodukte wurden durch 1H-NMR bestätigt.

Die vorliegende Erfindung betrifft ein einfaches Herstellungsverfahren für hochreines Linagliptin.Chinazolin, das Schlüsselzwischenprodukt für die Eintopfherstellung von Linagliptin 8 Brom 7 (2 Butin 1 Base) 3,7 Dihydro 3 Methyl 1 [(4 Methyl 2 Chinazolinyl) Methyl] 1H Purin 2,6 Dion, das Zwischenprodukt wird durch getrennt filtriert und dann mit (R)3-Aminopiperidindihydrochlorid umgesetzt, um eine Lösung zu erhalten, die Linagliptin enthält.Nach erneuter Verarbeitung der Linagliptin-haltigen Lösung entsteht Deliraliptin-Reinprodukt.Die Herstellung des Schlüsselzwischenprodukts der vorliegenden Erfindung erfolgt in einem Eintopfverfahren, das bequem durchzuführen ist und die Ausbeute verbessert.Nachdem das Schlüsselzwischenprodukt abgetrennt wurde, wird es mit (R)3-Aminopiperidin-Dihydrochlorid umgesetzt, wodurch die Gewinnung von hochreinem Linagliptin auch den Produktions- und Deklarationsanforderungen von Pharmaunternehmen weitestgehend entspricht.